La classe di composti organici conosciuti come pirazoloni è caratterizzata dalla presenza di un anello eterociclico a cinque membri con due atomi di azoto adiacenti e un gruppo chetonico al suo interno. Questi composti hanno diverse applicazioni biologiche, chimiche e farmacologiche, ed includono importanti antipiretici e analgesici.
I derivati del pirazolone possono presentarsi in due isomeri a seconda della posizione del gruppo chetonico. Il capostipite di questa famiglia di lattami è il pirzolone, con formula C3N2H4O. Alla fine del XIX secolo, furono sintetizzati i precursori dei moderni antipiretici e analgesici non oppioidi come il paracetamolo, l’acido acetilsalicilico e il fenazone, con quest’ultimo che è stato il primo derivato del pirazolone a essere sintetizzato nel 1883 da Ludwig Knorr, noto anche come antipirina.
Il fenazone, un derivato del pirazolone, viene sintetizzato tramite una reazione di condensazione tra la fenilidrazina e l’acetoacetato di etile in condizioni basiche, seguita dalla metilazione del composto intermedio (1-fenil-3-metilpirazolone) in presenza di dimetil solfato o ioduro di metile.
Proprietà del pirazolone
I pirazoloni e i loro derivati sono solide da incolori a gialli, con punti di fusione di oltre i 100 °C, che possono diminuire in presenza di sostituenti sull’azoto. Le specie a basso peso molecolare sono solubili in acqua calda, mentre quelle con peso molecolare più elevato sono solubili nella maggior parte dei solventi organici. Inoltre, la maggior parte dei pirazoloni è facilmente solubile in alcali acquosi, e possono presentare fenomeni di tautomeria influenzati dal legame a idrogeno. I pirazoloni possiedono sia carattere basico che acido, con una predominanza del carattere debolmente acido, consentendo la titolazione con basi forti o in alcuni casi anche con acido perclorico.
Derivati del pirazolone
L’aminofenazone, conosciuta anche come aminopirina, fu sintetizzata per la prima volta da Friedrich Stolz e Ludwig Knorr alla fine del XIX secolo. Questo composto fu in seguito commercializzato come farmaco antifebbrile conosciuto con il nome di Pyramidon da Hoechst AG a partire dal 1897. Oltre a possedere proprietà antifebbrili, la aminofenazone ha dimostrato anche attività antinfiammatorie e antipiretiche.
Il metamizolo, conosciuto anche come metamizolo sodico, è un analgesico non steroideo con nome commerciale Novalgina, con una potente attività antipiretica superiore al paracetamolo e all’ibuprofene. Questo farmaco è utilizzato in diversi paesi tra cui Italia, Spagna e Giappone, ma è stato ritirato dal mercato statunitense a causa di possibili effetti collaterali.
Il fenilbutazone è un farmaco con spiccate proprietà analgesiche e antinfiammatorie, ma privo di attività antipiretica. Trova impiego nel trattamento dell’artrite reumatoide, nella sindrome di Reiter in fase sperimentale e nel settore veterinario per il trattamento di patologie dell’apparato locomotore dei cavalli.
La 4-amminoantipirina viene utilizzata come reagente in reazioni biochimiche che producono perossidi o fenoli. Nonostante le sue proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche, l’uso di questo composto è sconsigliato a causa del rischio di agranulocitosi, una condizione patologica che porta a una marcata riduzione dei globuli bianchi nel sangue.
L’edaravone, commercializzato con il nome di Radicava, è un farmaco utilizzato per il trattamento dell’ictus e della sclerosi laterale amiotrofica, sebbene il suo meccanismo d’azione non sia ancora completamente chiaro. Si ipotizza che agisca grazie alle sue proprietà antiossidanti, aiutando a contrastare i radicali liberi e riducendo lo stress ossidativo che può contribuire alla morte dei neuroni nelle persone affette da SLA.
Il propifenazone, noto anche come isopropilantipirina, è un derivato del fenazone introdotto nel 1951 per il trattamento dei disturbi reumatici. Nel tempo, è stato sostituito da altri farmaci più moderni come l’aspirina, il paracetamolo e farmaci antinfiammatori non steroidei come l’ibuprofene, a causa dei possibili effetti collaterali associati ad alcuni dei suoi predecessori.
